新型冠状病毒来势汹汹，迅速蔓延，目前新冠病毒感染的肺炎疫情仍在全球肆虐，疫情成为全球公共卫生突发事件，全世界人民都在为抗击疫情而努力。有效的救治是阻绝疫情进一步扩散，将死亡率降至最低的关键环节，全球科学家都在致力于抗病毒药物的筛选和研发。

近日，哥伦比亚大学的研究人员通过最新研究发现，核苷酸类似物或许可以抑制新冠病毒聚合酶，为研发更有效的广谱抗冠状病毒制剂提供了方向。

研究人员曾对丙型肝炎病毒和冠状病毒复制的机制以及病毒抑制剂的分子结构和活性进行了分析，此前他们就认为FDA批准的丙型肝炎药物吉三代EPCLUSA（Sofosbuvir / Velpatasvir）应该可以一直包括新冠病毒在内的冠状病毒。

吉三代EPCLUSA可通过阻断病毒的复制来逐渐清除病毒，是目前国际上丙肝治疗界应用最广泛的药物。

此次研究中，研究人员通过模型聚合酶延伸实验，证明了EPCLUSA的活化三磷酸形式通过低保真聚合酶和SARS-CoV RNA整合-依赖性RNA聚合酶（RdRp），阻止这些聚合酶进一步整合。

研究人员发现Sofosbuvir的活化三磷酸形式不被宿主样高保真DNA聚合酶所整合。利用同样的分子模型实验，研究人员选择了阿洛夫定和AZT（一种FDA批准的HIV / AIDS药物）两种抗病毒药物作为SARS-CoV RdRp抑制剂进行评估。并证明了两种HIV逆转录酶抑制剂3'-氟-3'-脱氧胸苷三磷酸和3'-叠氮基3'-脱氧胸苷三磷酸（阿洛夫定和AZT的活性三磷酸形式）被SARS-CoV纳入的能力，而且它们还终止进一步聚合酶延伸的RdRp。

鉴于SARS-CoV和SARS-CoV-2 RdRps的98％氨基酸相似性，研究人员预计这些核苷酸类似物也会抑制新冠病毒聚合酶。

参考文献：

JingyueJu,XiaoxuLi,ShivKumar,SteffenJockusch,MinchenChien,ChuanjuanTao,

Sergey Kalachikov,JamesJ.Russo,etal. Nucleotide Analogues as Inhibitors of SARS-CoV Polymerase. bioRxiv. 2020. doi.org/10.1101/2020.03.12.989186