四肢肿胀，易疲劳，高血压，肾功能衰竭，代谢紊乱，糖尿病性肾病带来严重的身体不适，威胁着人们的身体健康。糖尿病肾病糖尿病最严重的并发症之一，尽管人们了解其与遗传有关，但关于其病因和潜在发病机制并不清楚。近日，外国科学家揭示了与糖尿病肾病相关的DNA变异，对于防治、延缓糖尿病肾病的意义重大。

研究人员对76对芬兰1型糖尿病兄弟姐妹进行了全基因组测序，发现虽然这些人群都患有1型糖尿病超过15年，但同胞兄弟（姐妹）之间只有一个患有糖尿病性肾脏疾病。发现这些不同后，研究人员希望在基因组、基因和单核苷酸变异水平找到差异。然后，他们通过分析3,500多名与1型糖尿病无关的芬兰人的基因来验证他们的结果，其中近40％的人患有糖尿病性肾脏疾病。

对1型糖尿病兄弟姐妹的糖尿病肾病队列的综合分析表明，1型糖尿病兄弟姐妹的肾脏疾病不一致，可能是由于引起糖尿病或保护糖尿病的变体和基因，这包括蛋白激酶C家族两个亚型的变体。这些变体先前未与糖尿病肾病相关，所以进一步支持了先前的假设，即蛋白激酶C家族成员在糖尿病肾病中发挥作用。

这一发现揭示了蛋白激酶C家族对于参与过滤肾脏内部血液的细胞功能至关重要，并且可能是治疗糖尿病性肾脏疾病的诱人靶标。

参考文献：

Jing Guo, Owen J. L. Rackham, Niina Sandholm, Bing He, Anne-May Österholm, Erkka Valo, Valma Harjutsalo, Carol Forsblom, Iiro Toppila，et al.Whole-Genome Sequencing of Finnish Type 1 Diabetic Siblings Discordant for Kidney Disease Reveals DNA Variants associated with Diabetic Nephropathy.JASN February 2020, 31 (2) 309-323; DOI: https://doi.org/10.1681/ASN.2019030289