近日,发表在《Nature》的一项研究报道,来自纽约大学格罗斯曼医学院的科学家揭示,外泌体可作为诱饵来保护宿主细胞,防止它们受细菌等外来入侵者释放的潜在危险毒素的伤害。
破坏宿主细胞质膜的成孔毒素的产生是细菌病原体(如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)1,2,3)的常见毒力策略。但是,关于宿主是否能够在感染过程中中和成孔毒素尚不清楚。
以往研究表明,自噬蛋白ATG16L1对于保护编码α-毒素4的MRSA菌株是必需的,α-毒素4是一种成孔毒素,与多种靶细胞和组织的表面上的金属蛋白酶ADAM10结合。
这项研究证明了ATG16L1和其他ATG蛋白通过在外泌体(内体来源的细胞外囊泡)上释放ADAM10介导了针对α毒素的保护作用。细菌DNA和CpG DNA诱导人细胞以及小鼠分泌带有ADAM10的外泌体。转移的外泌体通过充当可以结合多种毒素的清除剂,在体外保护宿主细胞,并提高了感染MRSA的小鼠的存活率。
这些发现表明,ATG蛋白在感染后介导了以前未知的防御形式,促进了外泌体的释放,该外泌体是细菌产生的毒素的诱饵。
研究人员表示,可以通过向体内注射人造外泌体以吸收毒素或通过增加外泌体的产生来增强人体的防御能力。而这种细胞防御系统在包括人类在内的哺乳动物中很常见,并且可能有助于解释为什么多达五分之一的美国人的身体上存在MRSA细菌,却很少(少于万分之一)死于感染。
这一研究结果不仅增加了哺乳动物抵抗感染的知识,而且还提出了增强免疫系统的新策略。
参考文献:
Matthew D. Keller, Krystal L. Ching, Feng-Xia Liang, Avantika Dhabaria, Kayan Tam, Beatrix M. Ueberheide, Derya Unutmaz,ETC.Decoy exosomes provide protection against bacterial toxins.Nature.DOI: 10.1038/s41586-020-2066-6