胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。胰腺导管腺癌(PDAC)的发病率和死亡率近年来都有上升趋势。近日,英国科学家发现了一种治疗胰腺癌的新策略,即切断胰腺癌细胞钙泵的能量供应。
研究人员发现,胰腺导管腺癌细胞的代谢向糖酵解转变,糖酵解为质膜钙泵(PMCA)提供能量,从而防止钙依赖性细胞死亡。ATP生成丙酮酸激酶-M2(PKM2)在胰腺导管腺癌细胞中具有致癌作用并高表达,这表明PKM2可以作为治疗胰腺癌的靶点。
研究团队在实验室对胰腺癌细胞进行了实验,以找出如果他们使用两种不同的方法关闭PKM2会发生什么。第一种方法针对的是制造PKM2蛋白的机制,这最终导致了癌细胞内PKM2的急剧减少或"敲除"。第二种方法使用一种自然产生的PKM2阻滞剂,称为紫草素,它阻止PKM2发挥作用。
紫草素最初是从紫草的干根中提取出来的,在中药中也有使用。紫草素能抑制胰腺导管腺癌细胞的增殖、迁移,几小时内就能杀死癌细胞,但紫草素可能对人体存在副作用,研究团队现在打算寻找针对PKM2和其他针对类似产能酶的药物的特异性更强的药物,并研究这种方法是否可以发展成一种新的胰腺癌治疗方法。
参考文献:
Andrew D. James, Daniel A. Richardson, In-Whan Oh, Pishyaporn Sritangos, Thomas Attard, Lisa Barrett & Jason I. E. Bruce . Cutting off the fuel supply to calcium pumps in pancreatic cancer cells: role of pyruvate kinase-M2 (PKM2). British Journal of Cancer (2019) DOIhttps://doi.org/10.1038/s41416-019-0675-3