寒暑迭变,不觉渐成衰老,衰老是生物发展的必然过程。机体的衰老会带来很多疾病,比如糖尿病、老年痴呆、肿瘤等。值得高兴的是,大量的研究数据表明,机体的衰老是可以减慢甚至可以逆转的,而科学家们也一直在致力于研究衰老发生逆转的条件。
近日,一项刊登在《Cell Metabolism》上的研究报告中,来自美国加州大学伯克利分校的Danica Chen研究组通过研究鉴别出了一种特殊的分子开关,可调节衰老相关的慢性炎症和胰岛素抵抗,对于开发新型疗法来抑制甚至逆转糖尿病等衰老所致的人类疾病具有重要意义。
NLRP3炎性小体的过量激活与多种慢性疾病发生直接相关,包括多发性硬化症、癌症、糖尿病和痴呆症。如果能够关闭NLRP3炎性小体,或能预防或治疗上述疾病。研究人员开发了一个基于细胞的系统来模拟衰老相关炎症,一个定义的共培养系统来模拟炎症环境对衰老过程中代谢组织中胰岛素抵抗的影响,通过研究发现,通过移除脱乙酰基作用(deacetylation)过程中的少量分子物质就能从本质上关闭NLRP3炎性小体的大量积累。这种乙酰化作用或能作为一种开关,因此,当乙酰化作用发生时,炎性小体就会被激活,当脱乙酰化作用发生时炎性小体的功能就会被关闭。
另外,研究人员还发现名为SIRT2的特殊蛋白主要负责对NLRP3炎性小体的脱乙酰化修饰,通过小鼠试验证明NLRP3炎症小体乙酰化开关的失调是衰老相关慢性炎症的一个根源,并揭示了衰老相关慢性炎症和胰岛素抵抗的可逆性。
参考文献:Ming He, Hou-Hsien Chiang, Hanzhi Luo, et al. An Acetylation Switch of the NLRP3 Inflammasome Regulates Aging-Associated Chronic Inflammation and Insulin Resistance, Cell Metabolism (2020). DOI:10.1016/j.cmet.2020.01.009