心血管疾病是一种严重危害人类健康的常见病，近年来，大量研究表明，脂蛋白（a）与心血管疾病的发生密切相关，它可能使冠心病、主动脉瓣狭窄等病的发生率提高，另外，脂蛋白水平的升高也可能促使心脏病突发。所以降低心血管疾病患者脂蛋(a)白水平，对于心血管疾病的治疗有着重要意义。

脂蛋白（a）是一种富含胆固醇的特殊大分子脂蛋白，人体脂蛋白（a）浓度主要由遗传因素决定，目前尚未有能够降低脂蛋白水平的药物，且缺乏安全高效的方法。近日，一篇发表在《新英格兰医学杂志》的文章报道了一种降低心血管疾病患者脂蛋白水平的新疗法，为心血管疾病的治疗带来新的曙光。

据了解，这一疗法由美国加利福尼亚大学Sotirios Tsimikas团队所研究，他们对286名已确诊的心血管疾病的患者进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的剂量范围试验。这些患者体外脂蛋白（a）水平均超过60 mg/dl, 他们被随机分为6组，然后分别按照每4周20mg、每4周40mg或60 mg；每2周20 mg；或每周20 mg 的剂量接受肝细胞定向的反义寡核苷酸AKCEA-APO（a）-LRx，在此称为APO（a）-LRx。或者通过皮下注射生理盐水安慰剂治疗，为期6-12个月。

然后对脂蛋白水平进行不依赖亚型的测定法测量，通过测量发现六组中的基线脂蛋白（a）的中位值最低为204.5nmol/l,最高为246.6 nmol/L， APO（a）-LRx的给药导致脂蛋白（a）水平呈剂量依赖性降低，不同组别脂蛋白水平变化如下：每4周20 mg剂量的组别平均降低35％，每4周40mg组降低56％，每2周服用20毫克组降低58%，每4周服用60毫克下降72％，每周服用20毫克的降低80％，而安慰剂组下降为6％ 。在血小板计数，肝和肾指标或流感样症状方面，所有APO（a）-LRx剂量和安慰剂之间无显着差异。 最常见的不良事件是注射部位反应。

因此，在脂蛋白（a）水平升高并确诊为心血管疾病的患者中，APO（a）-LRx以剂量依赖性方式降低脂蛋白（a）水平。

  参考文献：

  Sotirios Tsimikas,M.D.,Ewa Karwatowska-Prokopczuk,M.D.,Ph.D.,Ioanna Gouni-Berthold, M.D., Jean-Claude Tardif, M.D., Seth J. Baum, M.D., Elizabeth Steinhagen-Thiessen, M.D., Michael D. Shapiro, D.O., Erik S. Stroes, M.D., Patrick M. Moriarty, M.D., Brge G. Nordestgaard, M.D., D.M.Sc., Shuting Xia, M.S., Jonathan Guerriero, M.B.A.,Nicholas J. Viney, B.Sc.,,Louis O’Dea, M.B., B.Ch., B.A.O., and Joseph L. Witztum, M.D.

Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease，[J]Issue&Volume,2020-01-01