近日，国际期刊《癌细胞》上发表了一项关于某些恶性白血病治疗的新成果，美国波士顿儿童医院Scott A. Armstrong团队开发出一种Menin-MLL的抑制剂，有望成为治疗MLL重排白血病的新疗法。

MLL重排白血病是一种白血病亚型，具有MLL重排这种特殊的遗传结构，被称为MLL-r 白血病。约80%的一岁以下儿童急性白血病病例，及10%的所有白血病患者包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓性白血病（AML）患有这种侵袭性白血病。这种白血病亚型通常对化学疗法具有抗药性，极难治疗，已经造成很多白血病患者死亡，即使有些患者较高强度的治疗得以幸存，但高强度的治疗方式往往会对其机体健康产生长期的影响。在MLL-r白血病的治疗上，人们迫切需要新的治疗方法。

而在此次澳大利亚和美国科学家共同合作的研究中，开发出了一种有效的、高选择性的、可口服生物利用的小分子抑制剂VTP50469。这是一种新型的靶向性疗法，能够特异性地靶向作用对癌细胞生长和生存至关重要的分子，不仅疗效上比当前的组合性药物疗法好，而且副作用小。以MLL-r白血病为例，有MLL重排的细胞系对VTP50469有选择性的反应，VTP50469使Menin脱离了蛋白质复合物，并抑制了某些基因上MLL的染色质占位。MLL结合的丧失导致基因表达、分化和凋亡的改变。使用VTP50469治疗时，患有MLL重排（MLL-r）急性髓细胞性白血病或MLL-r急性淋巴细胞性白血病（ALL）的患者异种移植（PDX）模型显示出白血病负担显著降低，表现出显著的抗白血病效应。

后期研究人员将进行更为深入的研究，来证实该药物能对人类患者发挥相应的药效，并有望将其研究迅速转化为临床试验。

参考文献：Scott A. Armstrong，Andrei V. Krivtsov.ect. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia.[J] Cancer Cell, 2019.11.001