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科学家开发出新型抑制剂,有望成为恶性白血病的新疗法
2019-12-18 17:40:49来源:元素商城

近日,国际期刊《癌细胞》上发表了一项关于某些恶性白血病治疗的新成果,美国波士顿儿童医院Scott A. Armstrong团队开发出一种Menin-MLL的抑制剂,有望成为治疗MLL重排白血病的新疗法。

MLL重排白血病是一种白血病亚型,具有MLL重排这种特殊的遗传结构,被称为MLL-r 白血病。约80%的一岁以下儿童急性白血病病例,及10%的所有白血病患者包括急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML)患有这种侵袭性白血病。这种白血病亚型通常对化学疗法具有抗药性,极难治疗,已经造成很多白血病患者死亡,即使有些患者较高强度的治疗得以幸存,但高强度的治疗方式往往会对其机体健康产生长期的影响。在MLL-r白血病的治疗上,人们迫切需要新的治疗方法。

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而在此次澳大利亚和美国科学家共同合作的研究中,开发出了一种有效的、高选择性的、可口服生物利用的小分子抑制剂VTP50469。这是一种新型的靶向性疗法,能够特异性地靶向作用对癌细胞生长和生存至关重要的分子,不仅疗效上比当前的组合性药物疗法好,而且副作用小。以MLL-r白血病为例,有MLL重排的细胞系对VTP50469有选择性的反应,VTP50469使Menin脱离了蛋白质复合物,并抑制了某些基因上MLL的染色质占位。MLL结合的丧失导致基因表达、分化和凋亡的改变。使用VTP50469治疗时,患有MLL重排(MLL-r)急性髓细胞性白血病或MLL-r急性淋巴细胞性白血病(ALL)的患者异种移植(PDX)模型显示出白血病负担显著降低,表现出显著的抗白血病效应。

后期研究人员将进行更为深入的研究,来证实该药物能对人类患者发挥相应的药效,并有望将其研究迅速转化为临床试验。


参考文献:Scott A. Armstrong,Andrei V. Krivtsov.ect. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia.[J] Cancer Cell, 2019.11.001


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