元素百科为您介绍新研究让免疫细胞“火力全开”。记者从中山大学孙逸仙纪念医院获悉,该院宋尔卫、苏士成团队发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究还提示,可在体外将T细胞中的NKILA敲除,从而保证回输到体内的T细胞的“火力”,增强免疫治疗的效果。
在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面,免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤,免疫治疗疗效仍较微弱,还有很多未知机制需要探索。
该团队便针对他们擅长的乳腺癌研究展开了探索。他们发现,肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。该团队发现了一个关键角色长非编码RNA NKILA。当T细胞“安静”未激活时,NKILA同样很“安静”,呈低表达的状态;然而,T细胞“忙碌起来”时,NKILA也开始大量表达。
此刻,一条重要的“生死通路”——NF-κB通路,也在发挥作用。它被激活时,T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击,从而打击肿瘤。研究者发现,NKILA一旦大量表达,便会抑制NF-κB通路,那么T细胞的“火力”就会被大大减弱,肿瘤细胞也会“嚣张”起来。
研究团队在体外对T细胞进行了修饰,沉默了NKILA的表达,再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内,NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现,如此一来,肿瘤内的T细胞明显增多,被杀伤的肿瘤细胞增多,肿瘤明显缩小。
宋尔卫说,和肿瘤细胞基因治疗相比,这一方法是在体外修饰细胞,更可靠、安全。